目前，全球抑郁症患者已超过3亿人，其中我国抑郁症的终生患病率高达6.8%，约有9500万人深受其困扰，已成为全球严峻的公共健康问题。经典抗抑郁药物选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）通过抑制5-羟色胺转运体（serotonin transporter，SERT）升高脑内细胞外5-羟色胺（5-HT）水平，从而发挥抗抑郁作用。然而，SSRIs普遍存在应答率低、起效延迟（数周至数月）、停药易复发等多重局限性，难以满足临床对快速缓解抑郁症状的需求。因此，研发快速、安全的新型抗抑郁药物是当前神经药理学研究的重要方向。

 

2026年5月17日，公司张元伟教授团队在Pharmacological Research （IF=10.5，中科院一区TOP期刊） 在线发表题为“Disrupting the physical interaction between serotonin transporter and soluble guanylate cyclase produces a fast-acting antidepressant activity”的研究论文。本研究首次揭示了5-羟色胺转运体（SERT）与其调控蛋白可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）之间存在直接的蛋白–蛋白相互作用，并阐明了该蛋白复合物调控SERT膜向运输，从而精确调节5-HT再摄取新分子机制。

研究发现，SERT与sGC之间的相互作用由SERT上的IL4结构域介导。利用靶向SERT–sGC相互作用界面的IL4短肽，可有效解离SERT与sGC复合物，并在2小时内产生快速抗抑郁作用。与传统抗抑郁药物SSRIs通过无选择性地提高全脑5-HT水平不同，本研究提出了一种基于蛋白–蛋白相互作用的区域性精准调控新策略，可实现对SERT功能的快速、精确调节，同时避免对其他脑区正常神经功能的干扰。这一发现不仅揭示了SERT调控的新分子机制，也为研发新一代快速起效抗抑郁药物提供了新型药物靶点与实验依据。

 

IL4介导的SERT–sGC相互作用对5-羟色胺信号调控机制

伟德官网在读博士研究生黄星雨同学和李婵讲师为共同第一作者，张元伟教授为独立通讯作者，在读硕士研究生林佳燕、许燕虹、毕业硕士研究生张欣彤同学为共同参与作者。本研究工作得到国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、以及伟德官网研究生创新研究计划等项目的资助。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2026.108246